Qu'est-ce que la méthémoglobinémie ?
La méthémoglobinémie est une maladie du sang dans laquelle les cellules souffrent d’un manque d’oxygène. L’hémoglobine, une protéine liée aux globules rouges, transporte l’oxygène dans la circulation sanguine. Normalement, l’hémoglobine transporte l’oxygène vers les cellules de tout le corps. Cependant, la méthémoglobine est une forme d’hémoglobine qui transporte l’oxygène dans le sang mais ne le libère pas dans les cellules. Lorsque le corps produit une quantité excessive de méthémoglobine, celle-ci commence à remplacer l’hémoglobine normale. Cela peut empêcher l’oxygène d’atteindre les cellules. Les symptômes courants de la méthémoglobinémie sont la cyanose (coloration bleutée de la peau, en particulier des lèvres et des doigts), des maux de tête, des vertiges, des difficultés respiratoires, des nausées et une mauvaise coordination musculaire. Les symptômes graves incluent une dépression du système nerveux central, une acidose métabolique, des convulsions, des arythmies, un coma et la mort.
L’injection de bleu de méthylène est utilisée pour traiter la méthémoglobinémie. Cet article expliquera comment le bleu de méthylène agit dans le traitement de cette maladie.
Avant d’approfondir le rôle du bleu de méthylène, nous examinerons plus en détail la méthémoglobinémie. Les symptômes diffèrent selon le type de la maladie, qui est classée en deux types : acquise et congénitale.
Génétique ou congénitale
La méthémoglobinémie peut être congénitale, c’est-à-dire que la personne naît avec cette condition. Elle est causée par un défaut génétique transmis des parents aux enfants. Ce défaut entraîne l’absence d’une enzyme ou d’une protéine qui permet normalement de convertir la méthémoglobine en hémoglobine. La méthémoglobinémie congénitale est beaucoup moins fréquente que la méthémoglobinémie acquise.
La méthémoglobinémie congénitale se divise en trois catégories :
TYPE 1 – La forme la plus courante de méthémoglobinémie congénitale. Elle survient lorsque les deux parents sont porteurs du gène sans être affectés par la maladie. Elle touche uniquement les globules rouges. Le seul symptôme généralement présent est la cyanose. Les personnes atteintes de ce type peuvent avoir une peau bleutée toute leur vie sans autre symptôme. Elles peuvent recevoir un traitement à des fins esthétiques.
Maladie de l'hémoglobine M – Ce type est causé par une mutation génétique qui peut être héréditaire ou non. Il n’entraîne pas de symptômes et ne nécessite pas de traitement.
TYPE 2 – Aussi appelée déficience en cytochrome b5 réductase, c'est le type le plus rare de méthémoglobinémie. Il affecte toutes les cellules du corps et un seul des parents doit transmettre le gène défectueux. Cette forme provoque des problèmes de développement sévères et une incapacité à se développer. Les bébés atteints de type 2 décèdent généralement au cours de leur première année.
Acquis
Également appelée méthémoglobinémie aiguë, la méthémoglobinémie acquise est la forme la plus fréquente de cette maladie. Elle est causée par l’ingestion de certains médicaments, substances chimiques ou aliments. Les personnes ayant une version héréditaire de la maladie ont plus de chances de développer la forme acquise. Cependant, la majorité des personnes qui développent cette maladie ne présentent aucun problème congénital. Si la méthémoglobinémie acquise n’est pas traitée à temps, elle peut être mortelle. Les bébés sont les plus vulnérables à cette maladie. Ils peuvent développer une méthémoglobinémie acquise à cause de la consommation de benzocaïne, d’eau de puits contaminée et d’aliments solides.
Les adultes contractent généralement une méthémoglobinémie acquise après des interventions médicales impliquant l’utilisation d’anesthésiques topiques, qui sont généralement appliqués sur la peau. Parmi eux, on trouve la benzocaïne, la lidocaïne et la prilocaïne.
Comment fonctionne le bleu de méthylène ?
Le bleu de méthylène est connu pour ses propriétés oxydantes, et c'est cette caractéristique qui lui permet d’être utilisé comme traitement pour la méthémoglobinémie. Il oxyde le NADPH, le convertissant en leucométhylène bleu. Ce dernier réduit la méthémoglobine et la transforme en hémoglobine fonctionnelle. Le bleu de méthylène restaure ainsi le fer de l’hémoglobine à son état réduit (Fe²⁺), lui permettant de transporter l’oxygène. Ce processus est rendu possible en fournissant un accepteur d’électrons artificiel.
Le traitement au bleu de méthylène ne fonctionne pas chez les personnes présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD). En effet, la G6PD est essentielle pour produire du NADPH. En l’absence de NADPH en quantité suffisante, le bleu de méthylène administré ne peut pas être réduit en leucométhylène bleu. Un excès de bleu de méthylène non réduit peut même oxyder l’hémoglobine normale, aggravant ainsi la méthémoglobinémie.
Comment est administré le traitement au bleu de méthylène ?
L'identification rapide de la maladie et l’initiation précoce du traitement, lorsque cela est nécessaire (notamment en cas de méthémoglobinémie acquise), sont essentielles. Des examens approfondis peuvent également être requis afin d’écarter d’éventuels problèmes cardiaques ou pulmonaires, qui peuvent présenter des symptômes similaires à ceux de la méthémoglobinémie, comme la cyanose.
Le bleu de méthylène USP est administré par voie intraveineuse par un professionnel de santé. L’injection peut durer jusqu'à 30 minutes. Il est administré à une dose de 1 à 2 mg/kg, sous forme de solution à 1 % en solution saline, en perfusion lente sur 3 à 5 minutes. Si le taux de méthémoglobine reste élevé après une heure, une seconde dose peut être administrée.
Pendant le traitement, la respiration, la pression artérielle, les niveaux d’oxygène et la fonction rénale du patient sont surveillés en continu. Des analyses sanguines sont également effectuées afin de vérifier l’efficacité du traitement.
Dans certains cas, une seule dose suffit. Si une seconde dose est nécessaire, elle est administrée une heure après la première. Il est quasiment certain que le bleu de méthylène colorera temporairement l’urine ou la peau en bleu ou en vert. Cet effet secondaire est bénin, mais peut interférer avec certains tests urinaires.
Le traitement initial repose sur l’administration d’oxygène et l’élimination de l’agent oxydant responsable. Le bleu de méthylène IV est l’antidote de première ligne. Après l’administration, des mesures répétées du taux de méthémoglobine (MetHb) peuvent être effectuées. Les patients souffrant d'un déficit en G6PD ne doivent pas recevoir de bleu de méthylène, car sa réduction en leucométhylène bleu dépend du NADPH produit par la G6PD. Pour ces patients, l’acide ascorbique (2 mg/kg) est une alternative thérapeutique.
Chez les patients atteints de méthémoglobinémie sévère, qui ne répondent pas au traitement par bleu de méthylène ou qui ne peuvent pas en recevoir, des transfusions sanguines ou une oxygénothérapie hyperbare sont des alternatives de deuxième intention.
Questions fréquentes
Qu'est-ce que la méthémoglobine (MetHb) ?
La méthémoglobine est une forme défectueuse d’hémoglobine dans laquelle le fer du groupe hème est à l’état Fe³⁺, au lieu de Fe²⁺ comme dans l’hémoglobine normale. Comme elle ne peut pas fixer l’oxygène, elle ne peut pas non plus le transporter, ce qui réduit la quantité d’oxygène dans la circulation et peut provoquer une hypoxie tissulaire.
Quelle est la dose de bleu de méthylène pour la méthémoglobinémie ?
La dose standard pour un adulte atteint de méthémoglobinémie est la suivante :
Méthémoglobinémie induite par des médicaments :
Injection de bleu de méthylène à 1 % : 0,1 à 0,2 ml/kg IV, très lentement sur plusieurs minutes. Peut être répétée après une heure si nécessaire.
Quel est le traitement curatif de la méthémoglobinémie ?
Le bleu de méthylène est le traitement principal pour les patients présentant des symptômes documentés de la maladie. Il est administré par voie intraveineuse sous forme de solution à 1 % en solution saline, sur 3 à 5 minutes, à une dose de 1-2 mg/kg (jusqu’à 50 mg chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant plus âgé).
Quel est l’antidote de la méthémoglobinémie ?
Le bleu de méthylène est le traitement de première intention pour la méthémoglobinémie symptomatique. En cas d’indisponibilité, des alternatives telles que l’acide ascorbique ou l’oxygénothérapie hyperbare peuvent être envisagées.
Quelles sont les causes de la méthémoglobinémie ?
La méthémoglobinémie peut être acquise ou congénitale. Méthémoglobinémie acquise : causée par l’exposition à certains médicaments, substances chimiques ou aliments. Méthémoglobinémie congénitale : causée par un défaut génétique hérité des parents, qui entraîne une déficience en cytochrome b5 réductase (b5R type I).
Quel est le traitement de la méthémoglobinémie chez les patients déficients en G6PD ?
Le bleu de méthylène est contre-indiqué en cas de déficit en G6PD. Ces patients doivent recevoir à la place des doses modérées d’acide ascorbique (300 à 1 000 mg/jour par voie orale en doses fractionnées).
Références :
