Che cos'è la metaemoglobinemia?
La metaemoglobinemia è una malattia del sangue caratterizzata da una carenza di ossigeno nelle cellule. L'emoglobina, una proteina legata ai globuli rossi, trasporta l'ossigeno attraverso la circolazione. Normalmente, l'emoglobina trasporta l'ossigeno alle cellule di tutto il corpo. Tuttavia, la metaemoglobina è una forma di emoglobina che trasporta l'ossigeno attraverso il sangue, ma non lo rilascia nelle cellule. Quando il corpo produce una quantità eccessiva di metaemoglobina, questa inizia a sostituire l'emoglobina normale. Ciò può causare una carenza di ossigeno nelle cellule. I sintomi più comuni associati alla metaemoglobinemia sono cianosi (colorito bluastro della pelle, soprattutto su labbra e dita), mal di testa, vertigini, mancanza di respiro, nausea e scarsa coordinazione muscolare. I sintomi gravi includono depressione del sistema nervoso centrale, acidosi metabolica, convulsioni, aritmie, coma e morte.
L'iniezione di blu di metilene è utilizzata nel trattamento della metaemoglobinemia ; questo articolo farà luce sul funzionamento del blu di metilene nel trattamento di questa malattia.
Prima di approfondire l'argomento del blu di metilene e del suo trattamento, diamo un'occhiata più da vicino alla metaemoglobinemia. I sintomi della metaemoglobinemia variano a seconda del tipo. La metaemoglobinemia è classificata in due tipi: acquisita e congenita .
Genetico o congenito
La metaemoglobinemia può essere congenita, cioè la persona ne è affetta fin dalla nascita. La metemoglobinemia congenita è causata da un difetto genetico che viene trasmesso dai genitori ai figli. Questo difetto genetico provoca la mancanza di un certo enzima o di una certa proteina. Questa proteina è responsabile della conversione della metaemoglobina in emoglobina. La metaemoglobinemia congenita è molto meno comune della metaemoglobinemia acquisita .
La metemoglobinemia congenita è classificata in tre categorie.
TIPO 1 – La forma più comune di metemoglobinemia congenita è il tipo 1. Si verifica quando entrambi i genitori hanno il gene ma non sono affetti dalla malattia. Colpisce esclusivamente i globuli rossi. L'unico sintomo che solitamente si manifesta è la cianosi. Le persone affette da diabete di tipo 1 possono avere la pelle blu per tutta la vita senza manifestare altri sintomi. Possono ricevere trattamenti a fini estetici. Le persone di questo tipo hanno maggiori probabilità di sviluppare forme acquisite.
Malattia da emoglobina M: questo tipo di malattia è causato da una mutazione genetica che può essere ereditata o meno dai genitori. Non presenta sintomi e non richiede cure.
TIPO 2 – La carenza di citocromo b5 reduttasi è un altro nome per il tipo 2. È il tipo meno comune di metaemoglobinemia. Il diabete di tipo 2 colpisce tutte le cellule del corpo. Il gene difettoso deve essere trasmesso da uno solo dei genitori. Può portare a gravi problemi di sviluppo e ritardo della crescita. I bambini che nascono con il diabete di tipo 2 solitamente muoiono entro il primo anno di vita.
Acquisito
Viene anche chiamata metaemoglobinemia acuta. La forma più comune di metaemoglobinemia è la metaemoglobinemia acquisita. È causata dall'ingestione di determinati farmaci, sostanze chimiche o alimenti. Le persone affette da una forma ereditaria della malattia hanno maggiori probabilità di sviluppare la forma acquisita. Tuttavia, la maggior parte delle persone che sviluppano questa malattia non presenta un problema congenito. Se la metaemoglobinemia acquisita non viene curata in tempo, può essere fatale. I neonati sono i più vulnerabili a questa malattia. I neonati possono sviluppare la metaemoglobinemia acquisita a causa di cause quali il consumo di benzodiazepine, acqua di pozzo contaminata e cibi solidi.
Gli adulti sviluppano più comunemente la metaemoglobinemia acquisita dopo essersi sottoposti a procedure mediche che utilizzano anestetici topici, solitamente somministrati sulla pelle. Tra questi rientrano la benzocaina, la lidocaina e la prilocaina.
Come funziona il blu di metilene?
Il blu di metilene è noto per le sue proprietà ossidanti ed è proprio per questa sua caratteristica che funziona come trattamento per la metaemoglobinemia. Il blu di metilene ossida il NADPH a blu di leucometilene. Il blu di leucometilene ossida quindi la metaemoglobina e la converte in emoglobina. Il blu di metilene riporta il ferro nell'emoglobina alla sua condizione naturale (ridotta) di trasporto dell'ossigeno. Ciò si ottiene fornendo un accettore di elettroni fittizio.
Il trattamento con blu di metilene non funziona nei soggetti affetti da deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), poiché la G6PD è un composto fondamentale per la generazione di NADPH e, in assenza di NADPH sufficiente, il blu di metilene somministrato non potrà essere convertito o ridotto in blu di leucometilene. Un eccesso di blu di metilene non ridotto può ossidare l'emoglobina stessa, creando più metaemoglobina.
Come viene somministrato il trattamento con blu di metilene?
L'identificazione precoce della malattia e l'inizio del trattamento, quando appropriato (in particolare per la metaemoglobinemia acquisita), sono importanti nella gestione della metaemoglobinemia. Allo stesso tempo, potrebbero essere necessari esami approfonditi, spesso invasivi, per escludere problemi cardiaci e polmonari, che spesso provocano un quadro clinico simile alla cianosi.
Il blu di metilene USP viene somministrato per via endovenosa. Questa iniezione verrà somministrata da un operatore sanitario. L'infusione endovenosa può richiedere fino a 30 minuti. Viene somministrato in una dose da 1 a 2 mg/kg come soluzione all'1% in soluzione salina per via endovenosa in 3-5 minuti. Sebbene la reazione sia solitamente rapida, se il livello di metaemoglobina rimane elevato un'ora dopo l'infusione iniziale, la dose può essere ripetuta un'ora più tardi.
Durante la somministrazione di blu di metilene, la respirazione, la pressione sanguigna, i livelli di ossigeno, la funzionalità renale e altri segni vitali del paziente saranno costantemente monitorati. Verrà inoltre effettuato un esame del sangue per aiutare il medico a valutare se il trattamento sta funzionando.
Potrebbe essere necessaria una sola dose di blu di metilene. Se fosse necessaria una seconda dose, questa potrebbe essere somministrata un'ora dopo la prima.
Il blu di metilene quasi sicuramente farà diventare blu o verde l'urina o il viso. Si tratta di un effetto collaterale comune di questa applicazione e non avrà conseguenze negative. Tuttavia, questo effetto può dare origine a risultati inaspettati in alcuni esami delle urine.
Il trattamento iniziale consiste nella somministrazione di ossigeno supplementare e nella rimozione della sostanza chimica ossidante problematica. L'antidoto di prima linea è il blu di metilene per via endovenosa (EV). Dopo la terapia con ADM, sono accettabili valutazioni ripetute dei livelli di MetHb. Ai pazienti con compromissione della glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) non deve essere somministrato ADM, poiché la riduzione della MetHb da parte dell'ADM dipende dal NADPH prodotto dalla G6PD (emolisi). L'acido ascorbico (2 mg/kg) è una terapia alternativa per questi individui.
Per i pazienti affetti da grave metaemoglobinemia che non rispondono o non possono essere trattati con blu di metilene, la trasfusione di scambio e l'ossigenoterapia iperbarica rappresentano alternative di seconda linea.
Domande frequenti
Che cos'è la metaemoglobina (MetHb)?
La metaemoglobina è un tipo di emoglobina difettoso. Nella metaemoglobina, il ferro nel gruppo eme è nello stato Fe3+, a differenza dello stato Fe2+ presente nell'emoglobina normale. Poiché non riesce a legare l'ossigeno, non riesce neanche a trasportarlo, il che riduce la quantità di ossigeno in circolo e può potenzialmente indurre ipossiemia nei tessuti.
Qual è il dosaggio del blu di metilene per la metaemoglobinemia?
La dose abituale per gli adulti affetti da metaemoglobinemia è la seguente:
Metaemoglobinemia indotta da farmaci:
Iniezione di blu di metilene all'1% : da 0,1 a 0,2 mL/kg EV molto lentamente per un periodo di diversi minuti; può essere ripetuto in un'ora se necessario
Qual è la cura per la metaemoglobinemia?
Il blu di metilene è il trattamento primario per la metaemoglobinemia nei pazienti con sintomi documentati della malattia. Viene somministrato per via endovenosa come soluzione salina all'1% in tre-cinque minuti, alla dose di 1-2 mg/kg (fino a un totale di 50 mg negli adulti, negli adolescenti e nei bambini più grandi).
Qual è l'antidoto contro la metaemoglobinemia?
Il blu di metilene è il trattamento di prima linea per la metaemoglobinemia sintomatica. Nei casi in cui non sia possibile ottenere il blu di metilene, possono essere efficaci trattamenti alternativi, come l'acido ascorbico e l'ossigeno iperbarico.
Quali sono le cause della metaemoglobinemia?
La metaemoglobinemia può essere acquisita o congenita. La metaemoglobinemia acquisita è causata dall'esposizione a determinati farmaci, sostanze chimiche o alimenti. La metemoglobinemia congenita è causata da un difetto genetico ereditato dai genitori. Questo difetto genetico provoca una carenza dell'enzima citocromo b5 reduttasi (b5R tipo I).
Qual è il trattamento per la metaemoglobinemia nelle persone con deficit di G6PD?
Il blu di metilene è controindicato in caso di deficit di G6PD. In questi casi specifici, è opportuno somministrare dosi moderate di acido ascorbico (da 300 a 1.000 mg/die per via orale in dosi suddivise).
Riferimenti:
